GCS - att detta läkemedel? Åtgärden och effekterna av läkemedel glukokortikosteroider

Visst du har hört talas om steroidhormoner. Vår kropp ständigt producerar dem att reglera livsprocesser. I den här artikeln kommer vi att överväga glukokortikoider - steroidhormoner, som produceras i binjurebarken. Medan de flesta av oss är intresserade av deras syntetiska analoger - GCS. Vad är medicin? För vilka de används och vilken typ av skador de orsakar? Låt oss se.

Allmän information om GCS. Vad är medicin?

Vår organism syntetiserar steroidhormoner såsom glukokortikoider. De produceras av binjurebarken, och deras användning är i huvudsak relaterad till behandling av binjurebarksvikt. Numera använder inte bara naturliga glukokortikoider, men också deras syntetiska analoger - GCS. Vad är medicin? För mänskligheten, dessa analoger innebära en hel del, som har på kroppen antiinflammatoriska, immunsuppressiva, Antishock, anti-allergisk effekt.

Glukokortikoider har blivit användas som läkemedel (anges i artikeln - PM) på 40-talet av XX-talet. I slutet av 30-talet av det tjugonde århundradet, har forskare funnit steroidhormonföreningar i mänsklig binjurebarken och 1937 han valdes mineralkortikoid deoxikortikosteron. I de tidiga 40-talet var härledda glukokortikoiden hydrokortison och kortison. Farmakologiska effekter av kortison och hydrokortison var så olika, att man beslöt att använda dem som läkemedel. Efter en tid har forskare genomfört deras syntes.

De mest aktiva glukokortikoid i den mänskliga organismen är - kortisol (analog - hydrokortison, vars pris - 100-150 rubel), och det anses vara en major. Det är också möjligt att tilldela mindre aktiv: kortikosteron, kortison, 11-deoxikortisol, 11-dehydrokortikosteron.

Av alla naturliga glukokortikoider som droganvändning finns bara hydrokortison och kortison. Emellertid, de senare orsakerna biverkningar oftare än någon annan hormon, varför för närvarande dess användning i läkemedel är begränsad. Hittills, endast användas glukokortikoiden hydrokortison eller dess estrar (hydrokortison-hemisuccinat och hydrokortison acetat).

Avseende glukokortikosteroider (syntetiska glukokortikoider), för närvarande vi syntetiserade ett antal av sådana medel, bland vilka den fluorerade (flumetason, triamcinolon, betametason, dexametason, etc.) och icke-fluorerade (metylprednisolon, prednisolon, prednison) glukokortikoider.

Sådana medel som är aktiva än sina naturliga motsvarigheter, och erfordras för behandling av mindre doser.

Verkningsmekanismen av kortikosteroider

Verkan av glukokortikoider på molekylär nivå är inte helt förstådd. Forskarna tror att dessa läkemedel verkar på celler i nivå med reglering av gentranskription.

Kortikosteroider interagera med intracellulära glukokortikoidreceptorer är närvarande i praktiskt taget varje cell i människokroppen. I frånvaro av hormonreceptorer (vilka är cytosoliska proteiner) är helt enkelt deaktiveras. I det inaktiva tillståndet, de är en del av de heterokomplex, som även inkluderar immunofilin, värmechockproteiner och så vidare.

När steroider penetrera cellerna (genom membranet), de binder till receptorer och aktivera komplex "glukokortikoid + receptor", varefter den kommer in i cellkärnan och samverkar med de DNA-regioner som är belägna i promotorfragmentet steroiden motsvarande gen (de kallas också glukokortikoid svarade element). Komplex "+ glukokortikoidreceptorn" är i stånd att reglera (inhibera, eller omvänt, aktivera) processen av transkription av vissa gener. Detta är vad som leder till förtryck eller stimulering av mRNA, liksom en förändring i syntesen av olika enzymer och regulatoriska proteiner som förmedlar cellulära effekter.

Olika studier visar att komplexet "glukokortikoid + receptor" bringas att reagera med olika transkriptionsfaktorer, t ex, såsom nukleär faktor kappa B (NF-kB), eller aktivatorn av transkription-protein (AP-1), som reglerar gener involverade i immunsvaret, och inflammation (adhesionsmolekyler, cytokingener, proteas- och så vidare.).

De viktigaste effekterna av GCS

glukokortikoider effekter på människokroppen är många. Dessa hormoner har antitoxin, Antishock, imunnodepressivnoe, antiallergiska, antiinflammatoriska och antiinflammatorisk verkan. Låt oss ta en närmare titt på hur de åtgärder som kortikosteroider.

• Anti-inflammatoriska effekter av kortikosteroider. Orsakade undertryckande av aktiviteten av fosfolipas A _2. När inhibition av detta enzym i den mänskliga kroppen är undertryckt liberatiou (release) inhibering av arakidonsyra och bildningen av vissa inflammatoriska mediatorer (såsom prostaglandiner, leukotriener, och troboksan t. D.). Dessutom de mottagnings glukokortikosteroider reducerar fluid exsudation, vasokonstriktion (förträngning) kapillärer, förbättring av mikrocirkulationen i inflammationen.
• Anti-allergisk effekt GCS. Den förekommer som ett resultat av att sänka sekretion och syntes av mediatorer av allergi, minska cirkulerande basofiler, hämning av histaminfrisättning från basofiler och mastceller sensibiliseras, minska antalet av B- och T-lymfocyter, vilket minskar känsligheten hos celler till de mediatorer av allergi, immunförändringar svars, samt undertryckande av antikroppsproduktion.
• Immunsuppressiv aktivitet av GCS. Vad är medicin? Detta innebär att läkemedel hämmar immunogenez, undertrycka produktionen av antikroppar. Kortikosteroider inhiberar migrering av benmärgsstamceller, inhibera aktiviteten av B- och T-lymfocyter hämmar frisättning av cytokiner från makrofager och leukocyter.
• Anti-toxiska och Antishock effekt av kortikosteroider. Effekten av hormoner som orsakas av högt blodtryck hos människor, såväl som aktiveringen av leverenzymer som är involverade i metabolismen av xenon och endobiotikov.
• Mineralkortikoid aktivitet. Glukokortikosteroider har förmågan att fördröja natrium och vatten i kroppen, stimulerar utsöndringen av kalium. Detta syntetiska substitut är inte lika bra som naturliga hormoner, men det är effekten på kroppen de har.

farmakokinetik

Under den tid effekten av systemiska steroider kan delas in i:

1. Glukokortikosteroider kortvarig verkan (t ex hydrokortison, vars pris varierar från 100 till 150 rubel).
2. Glukokortikosteroider med en genomsnittlig varaktighet av verkan (prednisolon (återkoppling som inte är mycket bra), metylprednisolon).
3. Glukokortikosteroider med förlängd verkan (triamcinolonacetonid, dexametason, betametason).

Men inte bara för den tid glukokortikosteroider kan bestämmas. Klassificering av dem kan också vara administreringssättet:

• oralt;
• intranasal;
• Inhalerade glukokortikosteroider.

Denna klassificering gäller dock endast för system glukokortikosteroider.

Det finns vissa läkemedel i form av salvor och krämer (lokala kortikosteroider). Till exempel "Afloderm". Recensioner av sådana formuleringar är bra.

Låt oss titta på olika typer av systemiska kortikosteroider ensam.

Orala steroider perfekt absorberas i tarmen utan att orsaka problem. Aktivt binda till proteiner i plasman (transkortin, albumin). Den maximala koncentrationen av orala kortikosteroider i blodet uppnås efter 1,5 timmar efter administrering. De undergår biotransformation i levern, njuren (delvis) och andra vävnader genom konjugering till glukuronid eller sulfat.

Ungefär 70% av konjugerad GCS utsöndras i urinen, kommer ytterligare 20% i feces tyder senare, och resten - med andra biologiska vätskor (t ex senare). Halv - från två till fyra timmar.

Du kan skapa ett litet bord med de farmakokinetiska parametrarna för orala kortikosteroider.

Glukokortikosteroider. Läkemedel (namn)	Halveringstiden av vävnad	Plasma halveringstiden
hydrokortison	8-12 timmar	0,5-1,5 timmar
kortison	8-12 timmar	0,7-2 timmar
Prednisolon (recensioner är inte så bra)	18-36 timmar	2-4 timmar
metylprednisolon	18-36 timmar	2-4 timmar
fludrokortison	18-36 timmar	3,5 timmar
dexametason	36-54 timmar	05:00

Inhalationssteroider i modern klinisk praxis presenterade triamcinolonacetonid, flutikasonpropionat, mometasonfuroat, budesonid och beklometasondipropionat.

Farmakokinetiska parametrar kan också presenteras i en tabell:

Glukokortikosteroider. Läkemedel (namn)	Den lokala anti-inflammatorisk aktivitet	distributionsvolym	Plasma halveringstiden	Effektiviteten av passagen genom levern
beklometasondipropionat	0,64 enheter.	-	0,5 timmar	70%
budesonid	En enhet.	4,3 l / kg	1,7-3,4 timme	90%
triamcinolonacetonid	0,27 enheter.	1,2 l / kg	1,4-2 timmar	80-90%
flutikasonpropionat	En enhet.	3,7 l / kg	3,1 timmar	99%
flunisolid	0,34 enheter.	1,8 l / kg	1,6 timmar	-

Nasala steroider inom medicin idag presenterade flutikasonpropionat, flunisolid, triamcinolonacetonid, mometasonfuroat, budesonid och beklometasondipropionat. Några av dem kallas på samma sätt som inhalerade kortikosteroider.

Efter applicering av de dos intranasala kortikosteroider absorberas i tarmen och en annan del kommer från luftvägsslemhinnan direkt i blodomloppet.

Glukokortikosteroider, fångade i mag-tarmkanalen, absorberas under omkring 1-8 procent, och den första passagen genom levern biotransformeras nästan fullständigt till inaktiva metaboliter.

Glukokortikosteroider som har fått i blodet, hydrolys till inaktiva substanser. Här är en tabell med deras farmakokinetiska parametrar:

Glukokortikosteroider. preparat	Biotillgänglighet vid inträdet i blodet, som en procentandel	Biotillgänglighet när de absorberas från mag-tarmkanalen, i procent
budesonid	34	11
beklometasondipropionat	44	20-25
mometasonfuroat	<0,1	<1
triamcinolonacetonid	Ingen information	10,6-23
flutikasonpropionat	0,5-2
flunisolid	40-50	21

Droger som "Afloderm" (återkoppling som håller poppar upp på nätet), för att beskriva sig är meningslöst. Var och en av dem är den viktigaste aktiva substansen, som sannolikt kommer att har redan nämnts ovan. Dessa läkemedel - lokala kortikosteroider, och de finns representerade oftast i form av salvor eller krämer.

Placera glukokortikosteroid terapi (indikationer för användning)

För varje typ av glukokortikosteroider dess Indikationer. Således är orala kortikosteroider används för att behandla:

• Crohns sjukdom;
• ulcerös kolit;
• interstitiella lungstörningar;
• akut andnödssyndrom;
• allvarlig lunginflammation;
• kronisk obstruktiv lungsjukdom vid akut fas;
• bronkial astma;
• subakut tyreoidit;
• congenital adrenal hyperplasi (i detta fall, en person producerar inte kortikoider själv och tvingas ta deras syntetiska analoger);
• akut adrenal insufficiens.

Även steroider används i ersättningsterapi för primär och sekundär napochechnikovoy misslyckande.

Intranasala kortikosteroider används för:

• idiopatisk rinit (vasomotorisk);
• icke-allergisk rinit med eosinofili;
• pilipoze näsa;
• perenn allergisk rinit (ihållande);
• säsongsbunden allergisk rinit (intermittent).

Inhalerade kortikosteroider används för att behandla kronisk obstruktiv lungsjukdom, astma.

Kontra

Försiktighetsåtgärder bör behandla GCS i dessa kliniska situationer:

• laktation;
• glaukom;
• Vissa sjukdomar i hornhinnan, vilka är kombinerade med abnormaliteter i epitel;
• svamp- eller virussjukdomar i ögat;
• purulent infektion;
• vaccinationsperioden;
• syfilis;
• aktiv form av tuberkulos;
• herpesinfektion;
• systemiska svampinfektioner;
• någon psykisk sjukdom med produktiva symptom;
• allvarlig grad av njursvikt;
• hypertoni;
• tromboembolism;
• duodenalsår eller mage;
• diabetes;
• Cushings sjukdom.

Strängt kontraindicerat intranasala kortikosteroider i sådana fall:

• frekventa näsblod i historien;
• hemorragisk diates;
• överkänslighet.

Glukokortikosteroider: biverkningar

Biverkningar av kortikosteroider kan delas in i lokala och systemiska.

Lokala biverkningar

Delas in i effekter av inhalerade och intranasala kortikosteroider.

1. Lokala biverkningar från inhalerade glukokortikosteroider:

• hosta;
• dysfoni;
• candidiasis i munhålan och svalget.

2. Lokala biverkningar av intranasala kortikosteroider:

• perforering av nässkiljeväggen;
• näsblod;
• brännande och torra slemhinnor i näsan och svalget;
• nysningar;
• kliande näsa.

Systemiska biverkningar

Indelade efter delar av kroppen, som är verksamma.

1. En del av det centrala nervsystemet:

• psykoser;
• depression;
• eufori;
• sömnlöshet;
• irritabilitet.

2. Eftersom det kardiovaskulära systemet:

• tromboembolism;
• djup ventrombos;
• högt blodtryck;
• myocardiodystrophy.

3. reproduktionssystemet:

• hirsutism;
• försenad sexuell utveckling;
• sexuell dysfunktion;
• instabil menstruationscykel.

4. Från matsmältningssystemet:

• fettlever;
• pankreatit;
• blödning från mag-tarmkanalen;
• steroid sår i magen och tarmarna.

5. Från det endokrina systemet:

• diabetes;
• Cushings syndrom;
• fetma;
• atrofi av binjurebarken på grund av hämning av dess funktion.

6. Från sidan av vyn:

• glaukom;
• bakre subkapsulär katarakt.

7. Från det muskuloskeletala systemet:

• muskelförtvining;
• myopati;
• hämmad tillväxt hos barn;
• avaskulär nekros och benfrakturer;
• osteoporos.

8. För huden:

• alopeci;
• striae;
• gallring av huden.

9. Andra biverkningar:

• akuta infektions och kroniska former av inflammatoriska processer;
• svullnad;
• natrium och vattenretention i kroppen.

försiktighetsåtgärder

I vissa fall bör kortikosteroider användas med försiktighet.

Till exempel kan patienter med cirros, hypotyreos, hypoalbuminemi och senila patienter eller äldre förbättras effekten av kortikosteroider.

Vid tillämpningen av kortikosteroider under graviditeten bör ta hänsyn till den förväntade effekten av behandlingen för modern och risken för en negativ effekt av läkemedlet på fostret, eftersom kortikosteroider kan störa utvecklingen av fostrets tillväxt och även defekter som gomspalt och så vidare.

Om det under användning av GCS patienten lider infektion (vattkoppor, mässling, och så vidare. D.), kan det hända mycket på allvar.

Vid behandling av patienter med kortikosteroider eller autoimmuna inflammatoriska sjukdomar (reumatoid artrit, tarmsjukdomar, systemisk lupus erythematosus och liknande. D.) siktningar kan observeras steroid motstånd.

Patienter som får orala steroider under en lång tid, är det nödvändigt med jämna mellanrum för att ta fekal ockult blod och passera fibroezofagogastroduodenoskopiyu som steroid sår under behandling med kortikosteroider kan inte bli störd.

I 30-50% av patienterna som behandlades med kortikosteroider under en lång tid, utveckla osteoporos. Som regel påverkar det foten, hand, bäcken, revben, ryggrad.

Interaktion med andra läkemedel

Alla glukokortikosteroider (klassificering spelar ingen roll här) vid kontakt med andra läkemedel ger en viss effekt, och denna effekt är inte alltid positivt för vår kropp. Här är vad du behöver veta innan du ansöker kortikosteroider i kombination med andra läkemedel:

1. GCS och antacida - glukokortikosteroider absorption minskar.
2. GCS och barbiturater, fenytoin, hexamidin, difenhydramin, karbamazepin, rifampicin - glukokortikosteroider biotransformation i levern ökar.
3. GCS och isoniazid, erytromycin - glukokortikosteroider biotransformation i levern minskar.
4. SCS och salicylater, fenylbutazon, barbiturater, digitoxin, penicillin, kloramfenikol - alla dessa läkemedel förstärks eliminering.
5. GCS och isoniazid - en kränkning av det mänskliga psyket.
6. Kortikosteroider och reserpin - uppkomsten av depressiva tillstånd.
7. GCS och tricykliska antidepressiva medel - ökade det intraokulära trycket.
8. GCS och agonister - verkan av dessa läkemedel ökar.
9. Kortikosteroider och teofyllin - antiinflammatorisk verkan av glukokortikoider ökar, utveckla kardiotoxiska effekter.
10. SCS och diuretika, amfotericin B, mineralkortikoid - ökar risken för hypokalemi.
11. GCS och indirekta antikoagulantia, fibrinolytika, butadien, ibuprofen, etakrynsyra - kan följas av blödningskomplikationer.
12. SCS och indometacin, salicylater - denna kombination kan orsaka ulcerativa lesioner i mag-tarmkanalen.
13. Kortikosteroider och paracetamol - toxicitet av drogen ökar.
14. Kortikosteroider och azatioprin - ökar risken för grå starr, myopati.
15. GCS och merkaptopurin - kombination kan leda till ökad koncentration av urinsyra i blodet.
16. GCS och hingamin - förstärkt oönskade effekter av detta läkemedel (hornhinnegrumling, myopati, dermatit).
17. GCS och methandrostenolone - förstärka negativa effekterna av glukokortikoider.
18. Kortikosteroider och järnpreparat, androgener - ökad syntes av erytropoietin, och mot denna bakgrund, och ökad erytropoes.
19. GCS och hypoglykemiska läkemedel - nästan fullständig reduktion av deras effektivitet.

slutsats

Steroider - läkemedel, utan vilka den moderna medicinen är osannolikt att kosta. De används för behandling av mycket svåra stadierna av sjukdomen, eller helt enkelt för att öka effekten av ett läkemedel. Men som med alla mediciner, glukokortikosteroider biverkningar och har kontraindikationer för. Glöm inte det. Framför vi har listat alla de fall där det inte är nödvändigt att använda steroider och har också en lista av interaktionen av kortikosteroider med andra läkemedel. verkningsmekanismen för kortikosteroider och alla deras effekter har även beskrivits i detalj här. Allt du behöver veta om GCS, är på ett ställe - den här artikeln. Men i vilket fall som helst inte starta behandling endast efter att ha läst den allmänna informationen om GCS. Dessa läkemedel, naturligtvis, kan köpas utan recept, men varför du behöver det? Innan du använder något läkemedel bör först konsultera en specialist. Vara friska och inte självmedicinera!